글로벌 바이오 주식 트레이딩

안녕하세요. 미국과 중국의 무역전쟁으로 요즘 주식시장이 굉장히 출렁이고 있습니다. 매크로로 인한 주가 하락은 어쩔수 없지만 long-biased투자자라면 이런 기회를 통해서 펀더멘털이 좋은 회사를 분별적으로 조금씩 주워담는 것은 어떨까 싶어서 이렇게 글을 쓰게 되었습니다.

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다양한 산업중에 제약주에 투자하시는 분들은 크게 두가지로 아주 다른 목적으로 투자를 하실텐데요.

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1. 안전형: 안정적인 현금흐름이 기반은 회사에 투자하여자산 가치 보호가 가능하지만, 성장성은 다소 부족함.

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2. 성장형: 혁신적인 치료를 개발하여 폭발적인 성장이나 피인수를 통한 투자회사가 가능하지만 치료가 실패할 경우 자산보호가 굉장히 낮음.

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오늘은 첫번째형 투자자분들께 해당하는 안정적 현금흐름에 대해서 글을 써보자 합니다. 우선 안정적인 현금흐름이란 결론적으로는 예측가능하고 지속되는 현금흐름일텐데요. 그러기 위해서는 경쟁사가 없거나 제한적이야 합니다. 그리고 제한된 경쟁을 위해서는 진입장벽이 높아야 하는데요. 제약업계에서는 가장 크게 3가지 진입장벽이 있습니다.

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1. 특허 보호 기간: 법으로 보호되는 진입장벽으로써 가장 일반인에게 친숙한 진입장벽입니다.

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2. 기술적 보호 장벽: 요즘 특히 관심을 많이 받는 진입 장벽으로써 과학적으로 비슷하다는 것을 증명하기가 어려운 것을 활용하여 보호하는 것입니다.

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3. 시장규모 장벽:오리지널의 약이 복잡한 경우에는 경우 바이오시밀러의 높은 개발비가 필요하지만 시장이 소규모라서 두개의 시장 참여자를 support하지 못하는 경우에도 진입 장벽이 되는 경우가 많습니다.

이번글은 기술적 보호장벽에 대해서 다뤄보도록하겠습니다.

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복제약 (바이오시밀러 포함)으로 FDA의 승인을 받기위해서는 생물학적 동등성 (bioequivalence)를 증명해야하는데요. 그 동등성은 저분자의약품/합성의약품 (small molecule drug) 의 경우에는 간단하지만 생물적 약품 (Biologics)에는 어려운 경우가 많이 알려져 있습니다. 특히 아직 Biologics는 미국에서는 오리지널약과 교환이 불가능하여 아직도 오리지널약들이 높은 시장 점유율을 누리고 있는게 실정입니다.

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그래도 Biologics경우에는 특허 만료뒤 바이오시밀러의 진입으로 가격을 낮추며 Volume share는 유지하지만 매출은 줄어들고 있습니다. 하지만 다른 방법으로 특허가 만료되었음에도 불구하고 복제약이 들어오지 못하게 한 약들이 있습니다.아주 안정적으로 현금흐름을 내며 다른 연구활동을 지원하는 것입니다. 바로 Active 성분을 PLGA microsphere라는 방식으로 만들어서 약의 release를 조절하는 방법입니다.

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이 방법으로 진입장벽을 구축하여 특허만료이후에도 꾸준한 매출의 성장이 기대되고 있는 약이 Alkermes (ALKS)의 Vivitrol입니다. Vivitrol은 아래에 보시다시피 Opioid dependence에 쓰이는 약입니다.

출처: Vivitrol 상품 설명서.

설명: Vivitrol 상품설명서에는 최초 승인이 1984년이라고 명시되어있습니다

FDA의 Patent 정보가 있는 Orange Book상에는 Vivitrol의 특허 보호가2029년까지라도 되었습니다. 하지만 Drug Product만 있고 Drug Substance는 없기 때문에 실질적으로는 그렇게 강한 보호막이 없는 것이 일반적입니다. 특히 Vivitrol은 이미 경구투여로 1984년부터 승인이 되었던 약을 long acting 주사형으로 바꾼 약이기때문에 성분 보호도 없습니다.

출처: FDA Orange book

예를 들어 현재 특허보호가 되어있는 Ingrezza의 경우에는 모든 특허가 Drug Stance 및 Drug Product에 해당된다는 것을 보실수 있습니다.

출처: FDA Orange book

그럼에도 불구하고 Vivitrol은 경쟁사가 없이 큰 성장을 누리고 있습니다. 2019년에는 $300mm이상의 매출이 기대되기때문에 당연히 복제약의 시장 참여가 예측되는데도 불구하고 어떤 복제약의 시장참여가 예상되지 않고 있고 복제약 회사들도 복제약을 개발하지 않고 있습니다.

출처: Alkermes corporate presentation.

이 비결은 바로 위에서 말씀드린 PLGA의 특성과 FDA가 요구하는 동등성 실험입니다.

출처: Alkermes.

위의 그림에서 검정색이 약이고 초록색은 실질적으로 약들을 감싸는 filling에 불과합니다. 그리고 이 Filling이 서서히 분해가 되며 약을 천천히 몸으로 release가 되고 흡수가 되는 것입니다. 이것을 통해서 환자는 약효과를 오랜기간동안 누릴수 있는 것 뿐만아니라 서서히 몸에 흡수가 되면서 안정적으로 약이 therapeutic window에 있을수 있도록 해주며 최적의 농도를 유지시켜주는 것입니다.

출처: 위에 명시 참조

FDA의 동등성 실험은 복제약이 몸에 주입될 경우에 (경구 및 주사 둘다 해당됩니다) 그 복제약의 concentration이 몸에서 어떻게 바뀌는지 그래프를 보여주고 오리지널약과 일치해야지만 복제약의 허가를 허용하고 있습니다 (pharmacokinetics라고 합니다). 이런 방식이 아니라면 완전한 새로운 신약으로 해야하며 값비싼 임상프로그램을 진행해야합니다.

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여기서 문제는 위에 그림에서 초록색 filling이 분해되는 방식/속도를 복제해야되는데 그 것을 복제하기가 어려운 점입니다. 분해되는 속도와 방식을 복제하지 못하면 약이 체내로 release되는 것을 복제가 안되고 FDA 동등성 실험을 통과를 할수 없는 것입니다. 같은 약이라도 체내에서 흡수되는 속도가 다르다면 위험할수도 있기때문에 FDA의 규제는 당연한 것이지만, Alkermes는 그 것을 이용하여 자기만의 진입장벽을 구축한 것이지요.

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물론 이기술은 저렴하지 않았습니다. Alkermes는 이 기술을 2011년 5월에 Elan이라는 회사를 $960mm에 인수하며 획득하였습니다.

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그럼 이런 비슷한 기술을 통해서 복제약의 시장진입을 막을수 있는 제품을 가진 바이오텍을 알아보도록 하겠습니다.

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Flexion Therapeutics (시가총액: $484mm)의 Zilretta

Zilretta는 무릎 통증 주사를PLGA로 상용화하였습니다. 여기 또한 Triancinolone Acetate라는 이미 쓰이는 약을 PLGA화 하였습니다. 체계적인 임상 실험을 통하여 승인을 받았기때문에 복제약이 Zilretta의 임상결과를 활용하기위해서는 위에서 말씀드린바와 같이 똑같은 Pharmacokinetics를 보여줘야하지만 Vivitrol처럼 어려울것으로 예상됩니다.

출처: Flexion therapeutics corporate presentation.

Ascendis Pharma (시가총액: $6bn)의 TransCon hGH

최근에 성장호르몬 결핍증 글로벌 3상에서 아무도 예측못한 daily 대비 superiority를 보여주며 큰 주목을 받고 있는 회사입니다. PLGA는 아니지만 약이 정해진 시간에 따라 서서히 몸에 흡수되는면에서 비슷한 진입장벽을 구축할수 있으리라 예상됩니다.

출처: Ascendis Pharma corporate presentation.

그럼 오늘은 기술로 복제약의 신입장벽을 막아서 안정적인 현금흐름을 보여준 제품과 그것이 기대되는 몇가지 약을 소개해보았습니다.

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안정적인 현금흐름이 기대되는 제품과 회사를 찾아 놓고 공부를 해놓은뒤 매크로 이벤트로 시장이 급락할 경우에 투자해보시는 것도 고려해보시면 좋으실 것 같아서 한번 적어보았습니다.

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이글을 정보제공만을 위한 것이며 투자 정보가 아닙니다- 투자는 자본손실위험을 동반하므로 꼭 직접 공부를 하시고 독립된 결정으로 집행하시길 꼭 명심하세요!

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