글로벌 바이오 주식 트레이딩

1장으로는 진입장벽에 대해서 얘기해보도록 하겠습니다. 바이오텍은 컨슈머나 인더스트리얼과 같은 일반적인 산업과는 굉장히 다른 점이 있는데 그것은 컨슈머나 인더스트리얼은 브랜드와 규모의 경제가 일반적인 진입장벽에 비해서 바이오텍은 기술력 그리고 특허가 가장 큰 진입장벽 역할을 한다는 점입니다. 물론 컨슈머나 인더스트리얼에도 기술력이 굉장히 중요합니다. 하지만 그곳의 기술력은 일반적으로 얼마나 많은 제품에 개발비용을 나눌수 있느냐에서 경쟁력이 나오는 경우가 많기때문에 결국에는 누가 강력한 브랜드로 안정적으로 큰 규모의 제품을 파느냐가 결국에 진입장벽이 나오는 것이죠. 그러므로 그런 산업에서는 일반적으로 마진이 낮지만 거대한 기업들이 굉장히 안정적인 사업을 벌이며 큰 변화를 보기가 어렵습니다. 제약업계에서는 대표적으로 복제약기업들이 일반적인 컨슈머나 인더스트리얼 비지니스라고 할수 있겠습니다.

​

하지만 바이오텍은 다릅니다 – 우선 특허보호가 종료하게되면 복제약이 진입하게되어 비지니스가 하루아침에 반토막이상이 나며, 특허보호중에서도 벤처캐피털의 지원을 받고 대학연구에서 개발된 새로운 회사에서 개발한 신약이 잘나가던 신약을 순식간에 이기기도 하죠.

​

10년이상 이런 위험을 견뎌내며 자기만의 core therapeutic area를 지켜온 회사가 Alexion Pharmaceuticals이라는 회사입니다. 1992년 Leonard Bell 박사가 설립한 회사로 세계최초 그리고 유일하게 FDA가 승인한Complement inhibitor인 Soliris를 개발 및 글로벌 판매를 하고 있고 동시에 metabolic rare disease약인 Strensiq과 Kanuma도 글로벌 판매를 진행중입니다.

​

알렉시온은 아래에 보시다시피 3개의 약으로 5가지 rare disease를 치료하고 있으며 2017년에는 $3.5bn의 매출을 일으킨 초대형 바이오텍 회사입니다. 한화 3.5조원의 매출이지면 시가총액은 25조원에 달하는데 이런 가치평가는 바로 알렉시온의 모든 약은 엄청난 진입장벽으로 모든 질병을 독점하고 있기 때문입니다.

알렉시온의 Soliris (이하 솔리리스)가 독점을 누리는 이유는 아래와 같습니다.

​

1. Complement system은 인간의 이뮨시스템과 관련되어 있는데 굉장히 예민하고 이해하기 어려운 분야로 알려져 있습니다. 일례로 자타공인 최고의 monoclonal antibody 기술을 보유하고 있던 Genentech을 인수한 Roche와 Chugai의 합작기술로도 아직 알렉시온의 Soliris보다 더 좋은 임상 결과를 보여주고 있지 못하고 있습니다.

​

2. 사람의 이뮨시스템을 조절하여 질병을 막아주는 것이기 때문에 솔리리스는 환자가 평생 맞아야 하는 약이고 잠시만 중단해도 환자가 아주 위험해질수 있고, 실제로 그런 사례로 사망한 사례가 있었습니다. 하지만 솔리리스의 작용상 다른 약을 주입시키면 부작용이 일어날수도 있는 것으로 알려진 사례가 있어 신약을 투여하기위해서는 솔리리스가 환자의 몸에서 clear되긴 기다려야하지만 그렇게 되면 환자를 위험에 빠뜨리게 되기때문에 굉장히 조심스럽게 진행되야합니다.

​

3. 2번의 이유로 솔리리스를 아직 받지않은 환자들에게 투여를 해야하는데 솔리리스의 적용증은 PNH, aHUS 로 ultra rare disease이기때문에 새로운 환자를 위해서 개발하기엔 시장규모가 너무 작습니다. 솔리리스는 이미 50개국에서 판매되고 있기때문에 더이상 새로운 시장도 없는 실정입니다.

​

4. 마지막으로는 솔리리스의 10년이 넘는 safety data도 무시 할 수 없습니다. 예민한 이뮨시스템을 조절해주는 약이기 때문에 아래에 보시다시피 “Serious Meningococcal Infection”에 대한 Blackbox warning이 있는데요. 이것은 FDA의 경고 내용중 가장 높은 등급입니다. 10년 넘게 안전하게 환자들에게 투여된 약이 있는데 100명도 안되는 환자에 투여된 신약을 투여하는 것은 윤리적으로도 법리적으로도 만약 환자가 위험에 빠지게 되면 의사가 굉장히 어려운 상황에 빠지게 됩니다.

​

위에 같은 이유로 알렉시온은 1996년에 주당 $8.25에 상장이후 폭발적인 성장을 하며 2015년엔 $190불 그리고 현재는 $114불에 거래되고 있습니다.

알렉시온의 차트를 회사의 역사를 알려줍니다. 보통 급격히 빠진구간을 보시면 경쟁사의 신약후보물이 1상, 2상에서 괜찮은 데이터가 나올때 인데요. 알렉시온은 계속 독점을 유지하며 Complement inhibition에서 독보적인 위치를 차지하며 매년 10-20% 매출 성장을 하고 있습니다.

​

그럼 이상 진입장벽에 대해서 얘기해보았습니다. 다음 장에서는 Pipeline in a product, 즉 신약 하나로 다양한 병을 치료하며 매출을 성장시키며 바이오텍을 성장시키는 것에 대해서 얘기해보도록 하겠습니다.

​

궁금하신점있으시면 아래 댓글로 알려주세요!

​

이글에서 새로운것을 알게되셨다면 공감부탁드려요 - 저에게 큰힘이 됩니다!

2019/1/18

​

​

바이오텍회사에게 두가지 중요한 Value inflection point가 있는데 그것은 1) 중요한 임상결과 그리고 2) 임상결과를 기반한 FDA/EMA 승인 이벤트입니다.

​

​

어제 뉴욕시간으로 8시쯤에 제가 이전에 소개해드린 Immunomedics에서 FDA 승인 심사 결과가 발표되었는데요. 승인을 바랐지만 너무나 아쉽게도 CRL을 받았습니다.

​

CRL이상 Complete response letter의 약자로 FDA에서 신청자에게 application package에서 부족한 점을 적어서 보내는 편지입니다.

​

CRL은 내용에 따라 다양한 결과가 나오는데요 이번 케이스는 CMC (Chemical, manufacturing, control)에만 국한되어 있다해서 다행입니다.

​

FDA 승인과정에는 임상데이터 외에도 다양한 factor가 고려되는데 그중에는 임상데이터도 있지만 제조과정과 기록이 얼마나 잘되어있는지도 포함이 되어있는거죠.

​

그 가장 큰이유로 임상결과를 통해서 이미 효능이 검증이 됬지만 시판될 경우에 그 결과가 얼마나 꾸준하고 예측가능하면 (consistent and predictablw) 결국 일관된 제조과정을 거쳐야만 하기때문이죠. 동시에 제조시설을 검사해서 제조과정에서 불순물이나 위생 관리 과정도 엄격히 검사합니다 - 이과정에서 최근 한국기업이 적발되어 FDA승인이 미뤄진 사례가 최근에 있었죠.

​

CMC외에는 더 자세한 CRL 내용은 회사에서 아직 발표를 안했지만 더이상 실험은 필요없다고 하니 큰 이슈는 아닌 듯 싶습니다.

​

뉴욕시간으로 8시 / 서울시간 10시에 회사에서 웹캐스트를 통해 투자자들에게 업데이트를 해준다니 관심있으시다면 들어보시는 것도 배울점이 많을듯 합니다. (www.immunomedics.com에서 investor section에 event로 가시면 보실수 있습니다) + 미국 투자의 장점은 이렇게 investor relations가 활발한 점도 있습니다.

​

​

오늘 장이 기대됩니다- 워낙 변동성이 높은 시장이다보니 매일 살얼음을 걷는 느낌이네요.

​

​

도움되셨으면 공감 부탁드립니다 - 저에게 큰 도움이 됩니다!

2장에서는 일석이조, 일타쌍피를 가능하게 해주는 것에 대해서 말씀드리겠습니다. 대부분의 약은 몸속의 한개의 receptor에 맞도록 설계가 되고 개발되기때문에 한개의 약은 한개의 질병에만 쓰이고 더이상은 쓰이지 않습니다. 최고 승인을 받고 Patent가 종료될때까지 정해진 한가지 질병만 치료할 수 있게되는 것이죠.

​

블록버스터약은 1조이상의 매출을 내는 약을 말하는데 크게 두가지로 나뉩니다. 1) 엄청나게 많은 환자를 치료하는 경우 (당뇨, 콜레스테롤등 cardiovascular 질병) 그리고 2) 약 하나가 다양한 적용증에 쓰일수 있는 것이죠 ($20조가 넘는 매출을 내는 AbbVie의 Humira가 속한 anti-TNF drugs, 그리고 오늘 말씀 드릴 알렉시온의 Soliris가 이에 해당합니다. 전 참고로 알렉시온의 팬입니다.

솔리리스가 어떤게 다양하게 쓰일수 있는지를 이해하시려면 우선 아래의 표를 봐주세요. Complement pathway라고 사람의 면역체계중 하나인데 이전편에 말씀드렸다시피 굉장히 복잡하고 잘 못 건드렸다간 아주 치명적인 부족용이 일어날 수 있습니다.

아래 도표는 알렉시온의 경쟁사인 Apellis 에서 R&D Day에 쓰인 자료인데 Complement system이 어떻게 활성화되는지 보여줍니다.

하지만 가장 중요한건 Complement system은 우리 몸의 모든 곳에서 활동을 하며 일반인에서는 면역 시스템의 중요한 역할을 하며 외부 물질을 (세포포함) 없애줍니다.아래 표에서 보시다 Complement는 우리 몸에 두뇌까지 포함하여 모든 곳에 존재하는 다양한 종류의 세포에 영향을 미치기 때문입니다. Complement가 오작용을 하게 되면 병이 되는 것이죠.

Complement의 오작동으로 현재는 hemolysis (용혈)과 관련된 PNH (Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria)와 aHUS (Atypical Hemolytic Uremic Syndrome)에 대부분의 환자가 솔리리스를 받고 있지만 최근에 알렉시온은 refractory Myasthenia Gravis (중증 근무력증)에도 Complement activation을 발견하고 임상결과뒤에 FDA로부터 승인을 받았습니다. 다른 신경계 rare disease인 NMOSD에서도 아주 좋은 임상결과를 받은 알렉시온은JPMorgan 헬스케어 컨퍼런스에서 솔리리스/Complement franchise는 신경계 질환으로 더큰 성장을 할 것이라고 선언했습니다. 하지만 Complement는 여기서 끝나지 않습니다. 경쟁자인 어펠리스는 알렉시온의 경쟁이 없는 눈, 콩팥에서 임상실험을 진행중이거나 진행 계획이 있습니다.

그럼 약 하나로 다양한 질병을 치료하는 것의 장점이 무엇일까요? 가장 큰 장점은 개발 비용이 적고, 시간도 덜 들며, 그리고 익숙함입니다. 이미 승인받은약의 label을 바꾸려면 supplemental application을 제출하게되는데 이미 FDA가 한번 검사를 한 약이고 FDA가 승인한 제조시설에서 제조되므로 검토시간도 훨씬 단축되며 아주 기본적인 safety data같은게 이미 되어있기 때문에 임상실험을 바로 P2나 P3로 진행할수있어 개발비용이 확연히 줄어듭니다.

그리고 약이 승인이 나면 이미 다른 의사들이 많이 써본 약이고 경험이 있기때문에 제약회사 입장에서도 판매하기가 훨씬 수월하기도 합니다.

신약같은 매출증대를 누리면서도 비교적 저렴한 개발비용만 들이니 제약회사로써는 최고의 성장 전략이고 이 전략을 가장 잘한 약중 하나가 솔리리스입니다. 특히 현재는 유일한 Complement inhibition약으로 항상 경쟁자가 없는 적용증에서 솔리리스를 개발하여 엄청난 성장을 일궈냈죠.

알렉시온은 이번에 M&A를 통해서 anti-FcRn자산을 손에 얻으며 또하나의 pipeline in a product를 추가했지만 그쪽은 경쟁자가 많아서 솔리리스만큼 매력적이진 않다고 생각합니다.

그럼 pipeline in a product 알아봤습니다. 다음엔 이렇게 성공적인 프랜차이즈를 지속성장 시켜주는 life cycle management에 대해서 알아보겠습니다. 물론 알렉시온 사례로 설명드리겠습니다.

​

혹시 새로운점을 배우셨다면 공감 부탁드려요. 저에겐 큰 힘이 됩니다!

#알렉시온#바이오투자#주식#미국주식#바이오#바이오텍#배우기#해외주식#제약투자#해외제약투자

1, 2장은 개발된 약이 블로버스터 반열에 올려지려면 필요한 것을 다루었습니다. 높은 진입장벽을 통해서 그 질병에 독점이나 혹은 과점 통해서 경쟁없이 꾸준하게 약이 성장하며 프랜차이즈로 키우고, 그 약이 다른 질병에도 사용히 가능한지 연구를 하고 같은 방법으로 성장시키며 거대한 블록버스터가 되는 것이죠. 하지만 다른 산업과 다르게 약은 규제로써 독점/과점이 유지되고 그 기한이 제한되어 있습니다. 미디어 산업은 저작권 (COPYRIGHT)으로 자산이 보호되며 (미키마우스를 지금 50년 넘게 디즈니는 계속 열심히 돌리고 있죠…) 프랜차이즈가 유지되는 것과 아주 다른 것이죠.

​

대부분의 약들은 Hatch-Waxman 법에 따라 개발기간에 소요된 기간을 최대 5년까지 돌려받고 매출을 빠르게 잃게 됩니다.

파이저의 블록버스터약이였던 비아그라의 매출추이를 보면 특허만료된약이 어떻게 되는지 보여집니다. 2015년 2분기의 $4.5억 매출이 2018년 3분기에는 $1.4억 달려로 약 70%하락하였고 계속 하락하고 있습니다. 비아그라의 특허 만료로 파이저는 더이상 발기부전 프랜차이즈에 대한 투자나 광고를 집행하고 있지않습니다. 아주 오랜기간동안 매출을 책임져주고 현대의료에서 가장 강력한 브랜드가 순식간에 사라진 셈이죠.

​

이렇기때문에 최고의 바이오텍은 한번 만들어낸 프랜차이즈를 계속 지속할수있느냐 없느냐로 나눠집니다. 여기서 제가 얘기하고 싶은 바이오텍은 어디일까요? 바로 그렇습니다 – 알렉시온입니다.

지난 두편을 통해서 알렉시온 제약의 솔리리스가 어떻게 블록버스터 반약에 올랐는지 말씀드렸는데요. 이번편은 알렉시온제약이 솔리리스로 만든 Complement franchise를 어떻게 지속적으로 성장시키는지 알아보겠습니다.

​

약을 지속적으로 개선시키며 프랜차이즈를 이어가는 활동을 lifecyle management라고 하는데요. 알렉시온의 전략은 크게 두가지로 나눌수 있습니다. 1) 기존 솔리리스에 관련된 특허를 추가시켜서 특허기간을 연장하는 방법 2) 차세대 C5 inhibitor인ALXN1210/Ultomiris로 기존 솔리리스 환자를 옮기는 방법이 있는데요. 알렉시온은 두가지 전략을 동시에 추진하며 현재 솔리리스 환자를 다른 경쟁자에 잃지 않고 신제품인 울토미리스가 최대한 많이 이어받아 현재의 성장을 이어받아가는 것과 동시에 개선된 profile (솔리리스는 2주에 한번 정맥주사이지만 울토미리스는 8주에 한번 정맥주사이며 울토미리스는 더 완전한 C5 inhibition을 갖고 있는것으로 알려짐)과 10% 저렴한가격으로 기존에 솔리리스를 받지 않았던 환자들에도 access가 되며 알렉시온의 next growth driver로 굉장한 기대를 받고 있습니다.

​

​

알렉시온의 파이프라인 차트를 보면 울토미리스 임상실험이 많은것을 볼수있습니다

특허 전략

현재 알렉시온은 미국과 일본에서는 성공적으로 특허를 등록시키며 2026-2027년까지 솔리리스의 바이오 시밀러가 들어오는 것을 효과적으로 막았습니다. 반면 유럽에서는 특허등록에는 성공했지만 challenger가 나오고 월요일에 challenger가 승소하여 2020년 이후에는 불투명한 상황입니다. 하지만 appeal process가 3-4년 정도 소요되고, 보통 소숭시간에는 복제약회사들은 나중에 지면 징벌적 배상을 해야하기때문에 약을 판매하지 않습니다. 그러므로 솔리리스는 유렵에서는 2022-2023년 까지는 안전할 것으로 보입니다.

​

차세대 제품 전략

특허 전략은 비교적 간단하지만, 단점은 길어야 4-5년밖에 연장이 안된다는 점입니다. 그리고 4-5년이 지나면 어려워 파이져의 비아그라처럼 빠르게 매출이 줄어들게 됩니다. 그래서 가장 좋은 방법은 완전한 새로운 제품을 개발하여 특허 보호를 늘리면서 기존 제품을 받던 환자들을 고스란히 흡수하는 방법입니다.

알렉시온은 예전부터 솔리리스에 집중된 매출구조랑 솔리리스 프랜차이즈를 지킬법을 고민하였고 그 결과가 지난 2018년 12월에 승인을 받게된 울토미리스 인것이지요. 완전한 새로운 제품이기때문에 솔리리스 적응증마다 각각 다른 임상실험을 진행하였고, 기존에 솔리리스 경험자와 미경험자들을 따로 하여 환자들을 솔리리스에서 울토미리스로 옮기는것이 안전하다는 것을 입증하였습니다.

울토미리스는 솔리리스 환자를 흡수하기에 최적의 product profile을 갖고 있습니다

알렉시온이 Complement 전문으로 노하우를 활용하여 솔리리스보다 좋고, 안전하게 환자가 약을 바꾸게 한것은 현재 수많은 경쟁자들이 아직도 솔리리스와 비슷하거나 더 좋은 약을 큰 임상실험을 통해서 입증하지 못한 것과 아니면 솔리리스에서 경쟁자의 약으로 안전히 옮기는 것을 보여주지 못한 것을 보면 더더욱 대단하게 느껴집니다. 특히 그 경쟁자중에는 세계적으로 antibody engineering에서 최고의 제약회사라고 꼽히는 Roche/Genentech/Chugai가 있기때문에 더 놀라운 것이죠.

​

제약업계에서 신약개발은 워낙 오래걸리기때문에 알렉시온은 이미 울토미리스의 차세대 제품을 개발하며 프랜차이즈를 더욱 지속가능하게 성장시키고 있습니다.

울토미리스/ALXN1210의 중장기 계획

그럼 이상으로 알렉시온의 사례를 통해서 성공적인 지속 성장 전략에 대해서 얘기해보았습니다. 다음편에서는 좋은 바이오텍의 성장 방법중에 하나인 M&A에 다루어 보도록 하겠습니다. 내부적으로 R&D에서만 나오는 약만으로는 혁신을 이어가기가 어려울수도 있는데, 현금흐름이 좋고 과학적으로 우수한 바이오텍은 이럴때 세심한 시장조사와 과학 diligence를 마치고 다른 회사를 인수하여 새롭거나 비슷한 질병 시장에 참여하게되는데 성공적인 사례와 실패한 사례를 보고 그것이 주가에 어떤 영향을 미치는제 알아보도록 하겠습니다.

​

새로운 것을 배우게 되셨으면 공감 부탁드립니다.저에게 큰 도움이 됩니다!

#알렉시온#미국주식#주식투자#해외주식투자#해외주식#바이오주식#바이오투자#투자#투자잘하는법#제약투자#한국제약투자